+
Da lieve a moderata ipertensione e angina pectoris. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Tildiem LA 200 è un prodotto a rilascio prolungato per il dosaggio una volta al giorno. Le capsule non devono essere masticate, ma deglutite intere con acqua, preferibilmente prima o durante il pasto. I requisiti di dosaggio possono differire in pazienti con angina o ipertensione. Tildiem (diltiazem cloridrato) è disponibile in una gamma di presentazioni per consentire il dosaggio deve essere regolato per soddisfare le esigenze individuali del paziente. Titolazione attento della dose deve essere presa in considerazione, se del caso la risposta del paziente come individuo, può variare. Quando si passa da un tipo di formulazione Tildiem all'altro può essere necessario regolare il dosaggio fino ad ottenere una risposta soddisfacente. Per garantire la coerenza della risposta, una volta stabilito, in particolare nelle formulazioni a rilascio prolungato, Tildiem LA 200 deve continuare a essere prescritti in base al nome del marchio. Angina e ipertensione: La dose iniziale abituale è di Tildiem LA 200 una volta al giorno. Questa dose può essere aumentata a Tildiem LA 300 una volta al giorno, o 2 capsule di Tildiem LA 200 al giorno (400 mg), e, se clinicamente indicato una dose maggiore di uno Tildiem LA 300 più uno Tildiem LA 200 capsula (totale 500 mg) può essere considerato. I pazienti anziani e con compromissione epatica o renale: La frequenza cardiaca deve essere monitorata e se scende al di sotto di 50 battiti al minuto la dose non deve essere aumentata. I livelli plasmatici di diltiazem possono essere aumentati in questo gruppo di pazienti. Angina e ipertensione: la dose iniziale dovrebbe essere uno Tildiem LA 200 capsula al giorno. Questa dose può essere aumentata a una capsula di Tildiem LA 300 al giorno, se clinicamente indicato. La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Pertanto diltiazem non è raccomandato per l'uso nei bambini. sindrome del seno malato, 2 ° o 3 ° blocco AV di laurea in pazienti senza un pacemaker funzionante. bradicardia grave (meno di 50 battiti al minuto). insufficienza ventricolare sinistra con stasi polmonare. L'uso concomitante con l'infusione dantrolene (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). Ipersensibilità al diltiazem o ad uno qualsiasi degli eccipienti Combinazione con ivabradina (vedere paragrafo 4.5). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Un'attenta osservazione è necessaria in pazienti con ridotta funzione ventricolare sinistra, bradicardia (rischio di esacerbazione) o con un blocco AV di 1 ° grado o prolungato intervallo PR rilevati sul elettrocardiogramma (rischio di esacerbazione e raramente, di blocco completo). Aumento delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem può essere osservata negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Le controindicazioni e le precauzioni devono essere attentamente osservate e l'attento controllo, in particolare della frequenza cardiaca, devono essere effettuate all'inizio del trattamento. Nel caso di anestesia generale, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo diltiazem. La depressione della contrattilità cardiaca, conducibilità e automaticità, nonche la dilatazione vascolare associata anestetici possono essere potenziati da calcio-antagonisti. Il trattamento con diltiazem può essere associato ad alterazioni dell'umore, tra cui la depressione. Il riconoscimento precoce dei sintomi rilevanti è importante, soprattutto in pazienti predisposti. In tali casi, la sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato. Diltiazem ha un effetto inibitorio sulla motilità intestinale. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare una ostruzione intestinale. Un attento monitoraggio è necessario nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto a causa di un possibile aumento del glucosio nel sangue. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L'associazione è controindicata per ragioni di sicurezza: fibrillazione ventricolare letale viene regolarmente osservata in animali quando verapamil per via endovenosa e dantrolene vengono somministrati in concomitanza. La combinazione di un calcio-antagonista e dantrolene è dunque potenzialmente pericolosa (vedi paragrafo 4.3). L'uso concomitante con ivabradina è controindicata a causa della frequenza cardiaca ulteriore effetto di diltiazem a ivabradina abbassamento (vedere paragrafo 4.3) Associazioni che richiedono cautela: Aumento effetti anti-ipertensivi. Il trattamento concomitante con alfa-antagonisti può produrre o aggravare l'ipotensione. La combinazione di diltiazem con un antagonista alfa deve essere considerato solo con un rigoroso monitoraggio della pressione arteriosa. Possibilità di disturbi del ritmo (bradicardia marcata, arresto sinusale), disturbi del seno-atriale e atrio-ventricolare di conduzione e scompenso cardiaco (effetto sinergico). Una tale combinazione deve essere utilizzato solo sotto stretto controllo clinico ed ECG, in particolare all'inizio del trattamento. Aumento del rischio di bradicardia; cautela è necessaria quando questi sono combinati con diltiazem, soprattutto nei soggetti anziani e quando vengono utilizzate alte dosi. Dal momento che diltiazem ha proprietà antiaritmici, la sua prescrizione concomitante con altri farmaci antiaritmici non è consigliata a causa del rischio di aumento degli effetti avversi cardiaci a causa di un effetto additivo. Questa combinazione dovrebbe essere usato solo sotto stretto monitoraggio clinico ed ECG. Aumento effetti ipotensivi e debolezza (additivi effetti vasodilatatori). In tutti i pazienti trattati con calcio-antagonisti, la prescrizione dei derivati nitrati dovrebbe essere eseguita solo in dosi gradualmente crescenti. Aumento dei livelli di ciclosporina circolante. Si raccomanda che la dose di ciclosporina essere ridotta, la funzionalità renale essere monitorata, i livelli di ciclosporina essere analizzati e che la dose deve essere aggiustata durante la terapia combinata e dopo la sua interruzione di circolazione. Quando co-somministrato con fenitoina, diltiazem può aumentare la concentrazione plasmatica di fenitoina. Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di fenitoina vengano controllate A causa del rischio di sanguinamento dovuto alla potenziale effetto additivo sull'aggregazione piastrinica: la somministrazione concomitante di acetylsalicylates [ASA / LAS] con diltiazem deve essere intrapresa con cautela. X-Ray mezzi di contrasto effetti cardiovascolari di un bolo endovenoso di mezzi di contrasto a raggi X ionico, come ipotensione, possono essere aumentate in pazienti trattati con diltiazem. Particolare cautela è necessaria nei pazienti che ricevono in concomitanza diltiazem e raggi X mezzo di contrasto Aumento dei livelli di carbamazepina circolanti. Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina essere analizzati e che la dose deve essere regolata se necessario. Aumento dei livelli di teofillina circolanti. Anti-H 2 agenti (cimetidina e ranitidina) Aumento delle concentrazioni plasmatiche diltiazem. I pazienti attualmente in terapia con diltiazem devono essere attentamente monitorati quando si inizia o la sospensione della terapia con anti-H 2 agenti. Un aggiustamento della dose giornaliera diltiazem può essere necessario. Rischio di diminuzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio della terapia con rifampicina. Il paziente deve essere attentamente monitorato quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina. Rischio di aumento neurotossicità litio-indotta. Combinazioni Per essere presi in considerazione: Diltiazem è metabolizzato dal CYP3A4. Una moderata (meno di 2 volte) aumento della concentrazione plasmatica diltiazem in caso di co-somministrazione con un inibitore del CYP3A4 più forte è stata documentata. Il succo di pompelmo può aumentare l'esposizione diltiazem (1,2 volte). I pazienti che consumano succo di pompelmo devono essere monitorati per un aumento degli effetti negativi di diltiazem. Il succo di pompelmo dovrebbe essere evitato se si sospetta una interazione. Diltiazem è anche un inibitore del CYP3A4 isoforma. La co-somministrazione con altri substrati del CYP3A4 può causare un aumento della concentrazione plasmatica di entrambi i farmaci co-somministrato. La co-somministrazione di diltiazem con un induttore del CYP3A4 può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem. Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 e ha mostrato di aumentare in modo significativo l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di diltiazem con le statine metabolizzate dal CYP3A4 (ad esempio atorvastatina, fluvastatina e simvastatina). Un aggiustamento della dose di statina può essere necessario (vedi anche informazioni sui prodotti della statina rilevante). Quando possibile, si consiglia di usare una statina non metabolizzati da CYP3A4 (per esempio pravastatina) con diltiazem. Le benzodiazepine (midazolam, triazolam) Diltiazem aumenta in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di midazolam e triazolam e prolunga la loro emivita. Particolare attenzione deve prestare attenzione alla prescrizione di benzodiazepine a breve azione matabolised dal CYP3A4 in pazienti che assumono diltiazem. Diltiazem può aumentare i livelli di metilprednisolone (attraverso l'inibizione del CYP3A4 e la possibile inibizione della glicoproteina-P). Il paziente deve essere monitorato all'inizio del trattamento metilprednisolone. Un adeguamento della dose di metilprednisolone può essere necessario. Informazioni generali Per essere presi in considerazione: A causa del potenziale di effetti additivi, prudenza e attenta titolazione sono necessarie nei pazienti trattati con diltiazem in concomitanza con altri agenti noti per influenzare la contrattilità e / o conduzione cardiaca. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza: Non vi sono dati molto limitati dall'uso di diltiazem in pazienti in stato di gravidanza. Diltiazem ha dimostrato di avere una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3) in alcune specie animali (ratti, topi, conigli). Diltiazem non è pertanto raccomandato durante la gravidanza, così come nelle donne di fertile che non usano misure contraccettive efficaci età fertile. L'allattamento al seno: come questo farmaco è escreto nel latte materno, l'allattamento al seno durante il trattamento con diltiazem è controindicato. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Sulla base delle segnalate reazioni avverse al farmaco, cioè capogiro (comune), malessere (comune), la capacità di guidare e di usare macchinari potrebbe essere alterato. Tuttavia, non sono stati effettuati studi. 4.8 Effetti indesiderati Il seguente punteggio di frequenza CIOMS viene utilizzato, quando applicabile: Molto comune (≥1 / 10); comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10); non comuni (≥1 / 1.000 a ≤ 1/100); rari (≥1 / 10.000 a ≤1 / 1.000); molto raro (≤1 / 10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli eventi avversi sono riportati in ordine decrescente di gravità. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard Gli effetti clinici di sovradosaggio acuto può comportare pronunciata ipotensione che porta al collasso, bradicardia sinusale con o senza la dissociazione isoritmici, arresto sinusale, disturbi della conduzione atrio-ventricolare e arresto cardiaco. Il trattamento, sotto sorveglianza in ospedale, includerà lavanda gastrica, diuresi osmotica. disturbi della conduzione potranno essere gestiti dalla stimolazione cardiaca temporanea. trattamenti correttive proposte: atropina, vasopressori, agenti inotropi, glucagone e infusione di gluconato di calcio. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Calcio-antagonisti; derivati benzotiazepina, codice ATC: C08DB01 calcio-antagonista, agente antiipertensivo. Diltiazem limita l'ingresso di calcio nel canale del calcio lento della muscolatura liscia vascolare e fibre muscolari del miocardio in modo voltaggio-dipendente. Con questo meccanismo, diltiazem riduce la concentrazione di calcio intracellulare di proteine contrattili. Negli animali: aumenta diltiazem flusso sanguigno coronarico senza indurre alcuna coronarica rubare fenomeni. Essa agisce sia su piccoli, grandi e collaterali arterie. Questo effetto vasodilatatore, che è moderato periferici territori arteriosa sistemica, può essere visto a dosi che non sono inotropi negativamente. I due principali metaboliti circolanti attivi, vale a dire desacetil diltiazem e N-monodesmetil diltiazem, possiedono attività farmacologica in angina corrispondente al 10 e 20%, rispettivamente, di quella del composto progenitore. Negli esseri umani: aumenta diltiazem flusso coronarico riducendo la resistenza coronarica. Grazie alla sua moderata attività bradicardia inducono e la riduzione della resistenza arteriosa sistemica, diltiazem riduce il lavoro cardiaco. Tildiem LA non ha una significativa azione sedativa del miocardio nell'uomo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Diltiazem è ben assorbita (90%) in volontari sani dopo somministrazione orale. La capsula a rilascio prolungato fornisce assorbimento prolungato del principio attivo, che produce concentrazioni plasmatiche allo steady-state tra 2 e 14 ore dalla somministrazione, durante il quale si verificano i livelli plasmatici di picco di tempo. La biodisponibilità di Tildiem LA relativa alla formulazione 60mg Tildiem è circa l'80%. Il plasma apparente emivita media è di 8 ore. Diltiazem nel plasma è di 80 al 85% legato alle proteine ed è scarsamente dializzato. Si è ampiamente metabolizzato dal fegato. Il principale metabolita circolante, i conti N-monodesmetil diltiazem per circa il 35% del diltiazem in circolo. Meno del 5% di diltiazem viene escreto immodificato nelle urine. Ventiquattro ore dopo l'assunzione, le concentrazioni plasmatiche rimangono anche dopo la somministrazione di una dose di 200 mg, a livello di 50 ng / ml, in pazienti. Durante somministrazione a lungo termine in un solo paziente, le concentrazioni plasmatiche di diltiazem sono rimasti costanti. Le concentrazioni plasmatiche negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale ed epatica sono superiori a quelli soggetti giovani. L'assunzione di cibo non influenza significativamente la cinetica di Tildiem LA, tuttavia, quando somministrato con il cibo, l'assorbimento è stata osservata ad essere più elevati nelle prime ore dopo la dose. Diltiazem ed i suoi metaboliti sono scarsamente dializzata. Una volta che sono stati indicati formulazioni quotidiane di diltiazem avere diversi profili farmacocinetici e quindi non è consigliato di sostituire diverse marche uno per l'altro. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Gravidanza: Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei topi, ratti e conigli. La somministrazione di dosi variabili da 4 a 6 volte (a seconda della specie) il limite superiore del range di dosaggio ottimale negli studi clinici (480 mg q. d. o 8 mg / kg q. d. per un paziente di 60 kg) ha determinato embrione e letalità fetale. Questi studi hanno rivelato, in una specie o un altro, una propensione a causare anomalie fetali dello scheletro, cuore, retina, e la lingua. Anche osservato erano riduzioni dei primi singoli pesi Pup, sopravvivenza della prole, così come tempi di consegna prolungati e una maggiore incidenza di nati morti. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Acrilico ed esteri metacrilici copolimero
No comments:
Post a Comment